Pakketfoto’s bekijken

Informatie op het etiket van geneesmiddelen

Veiligheid

• Bijwerkingen melden
• FDA veiligheidsherinneringen
• Aanwezigheid in moedermelk

Gerelateerde bronnen

• Medline Plus
• Klinische proeven
• PubMed

• Alle citaten
• Bijwerkingen
• Therapeutisch gebruik
• farmacologie
• Klinische proeven

Samenvatting biochemische gegevens

Meer informatie over dit medicijn

• Labelingarchieven bekijken
• RxNorm
• Label RSS-feed ophalen
• NDC-code(s) bekijken NIEUW!

NDC (National Drug Code) – Elk medicijn krijgt dit unieke nummer toegewezen dat te vinden is op de buitenverpakking van het medicijn." href="#" >NDC-code(s): 60505-2526-0, 60505-2526-1, 60505-2526-3, 60505-2526-8, bekijk meer

Informatie op het etiket van geneesmiddelen

Bijgewerkt 28 februari 2021

Als u een consument of patiënt bent, bezoek dan deze versie.

• DRUG LABEL INFO downloaden: PDFXML
• Medicatiegids: HTML
• Officieel label (printervriendelijk)

• HOOGTEPUNTEN VAN VOORSCHRIFTINFORMATIE

Deze hoogtepunten bevatten niet alle informatie die nodig is om te gebruiken
MODAFINIL TABLETTEN, USP veilig en effectief. Zie volledige voorschrijfinformatie voor MODAFINIL TABLETTEN, USP.

MODAFINIL-tabletten, voor oraal gebruik, C-IV
Initiële U.S. Goedkeuring: 1998

AANWIJZINGEN EN GEBRUIK

Modafinil-tabletten, USP zijn geïndiceerd om de waakzaamheid te verbeteren bij volwassen patiënten met overmatige slaperigheid geassocieerd met narcolepsie, obstructieve slaapapneu (OSA) of ploegendienststoornis (SWD). (1)

Beperkingen van gebruik
In OSA zijn modafinil-tabletten, USP geïndiceerd om overmatige slaperigheid te behandelen en niet als behandeling voor de onderliggende obstructie.

DOSERING EN ADMINISTRATIE

De aanbevolen dosering van modafinil-tabletten voor elke indicatie is als volgt:

• Narcolepsie of OSA: 200 mg eenmaal daags in de ochtend. (2.1)
• SWD: 200 mg eenmaal per dag, ongeveer een uur voor aanvang van de dienst ingenomen. (2.2)
• Ernstige leverfunctiestoornis: verlaag de dosis tot de helft van de aanbevolen dosis. (2.3, 12.3)
• Geriatrische patiënten: overweeg een lagere dosis. (2.4, 12.3)

DOSERINGSVORMEN EN KRACHTEN

Tabletten: 100 mg en 200 mg. (3)

CONTRA-INDICATIES

Modafinil-tabletten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor modafinil of armodafinil. (4)

WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

• Ernstige huiduitslag, inclusief Stevens-Johnson-syndroom: stop met modafinil-tabletten bij het eerste teken van uitslag, tenzij de uitslag duidelijk niet drugsgerelateerd is. (5.1)
• Angio-oedeem en anafylaxiereacties: stop bij vermoeden met modafinil-tabletten. (5.2)
• Overgevoeligheidsreacties van meerdere organen: stop bij vermoeden met modafinil-tabletten. (5.3)
• Aanhoudende slaperigheid: beoordeel patiënten regelmatig op mate van slaperigheid en adviseer patiënten, indien van toepassing, autorijden of andere potentieel gevaarlijke activiteiten te vermijden. (5.4)
• Psychische symptomen: Wees voorzichtig bij patiënten met een voorgeschiedenis van psychose, depressie of manie. Overweeg om te stoppen met modafinil-tabletten als zich psychiatrische symptomen ontwikkelen. (5.5)
• Bekende hart- en vaatziekten: overweeg meer monitoring. (5.7)

ONGEWENSTE REACTIES

Meest voorkomende bijwerkingen (≥5%): hoofdpijn, misselijkheid, nervositeit, rhinitis, diarree, rugpijn, angst, slapeloosheid, duizeligheid en dyspepsie. (6.1)

Neem contact op met Apotex Corp . om VERMOEDELIJKE ONGEWENSTE REACTIES te melden., Drug Safety op 1-800-706-5575 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www or.fda.gov/medwatch

DRUG-INTERACTIES

• Steroïdale anticonceptiva (e.g., ethinylestradiol): Gebruik alternatieve of gelijktijdige anticonceptiemethoden tijdens het gebruik van modafinil-tabletten en gedurende één maand na stopzetting van de behandeling met modafinil-tabletten. (7)
• Cyclosporine: Bloedconcentraties van ciclosporine kunnen verlaagd zijn be. (7)
• CYP2C19-substraten, zoals omeprazol, fenytoïne en diazepam: blootstelling aan deze medicijnen kan worden verhoogd. (7)

GEBRUIK BIJ SPECIFIEKE POPULATIES

Zwangerschap: Kan op basis van diergegevens schade aan de foetus veroorzaken. (8.1)

Zie 17 voor INFORMATIE VOOR PATINTCOUNSELING en Medicatiegids.

VOLLEDIGE VOORSCHRIFTINFORMATIE: INHOUD*

1 INDICATIES EN GEBRUIK

2 DOSERING EN TOEDIENING

2.1 Dosering bij narcolepsie en obstructieve slaapapneu (OSA)

2.2 Dosering bij ploegendienststoornis (SWD)

2.3 Doseringsaanpassingen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie

2.4 Gebruik bij geriatrische patiënten

3 DOSERINGSVORMEN EN KRACHTEN

4 CONTRA-INDICATIES

5 WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

5.1 Ernstige huiduitslag, inclusief Stevens-Johnson-syndroom

5.2 Angio-oedeem en anafylaxiereacties

5.3 overgevoeligheidsreacties van meerdere organen

5.4 Aanhoudende slaperigheid

5.5 psychiatrische symptomen

5.6 Effecten op de rijvaardigheid en het gebruik van machines

5.7 cardiovasculaire gebeurtenissen

6 ONGEWENSTE REACTIES

6.1 klinische proefervaring

6.2 Postmarketingervaring

7 DRUG-INTERACTIES

8 GEBRUIK BIJ SPECIFIEKE POPULATIES

8.1 Zwangerschap

8.3 moeders die borstvoeding geven

8.4 Pediatrisch gebruik

8.5 Geriatrisch gebruik

8.6 Leverfunctiestoornis

9 DRUGSGEBRUIK EN AFHANKELIJKHEID

9.1 gereguleerde stof

9.2 Misbruik

9.3 Afhankelijkheid

10 OVERDOSERING

11 BESCHRIJVING

12 KLINISCHE FARMACOLOGIE

12.1 Werkingsmechanisme

12.3 Farmacokinetiek

13 NIET-KLINISCHE TOXICOLOGIE

13.1 Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

14 KLINISCHE STUDIES

14.1 narcolepsie

14.2 Obstructieve slaapapneu (OSA)

14.3 ploegendienststoornis (SWD)

16 HOE GELEVERD/OPSLAG EN BEHANDELING

16.1 Hoe geleverd

16.2 Opslag

17 INFORMATIE VOOR PATINTCOUNSELING

Modafinil-tabletten, USP zijn geïndiceerd om de waakzaamheid te verbeteren bij volwassen patiënten met overmatige slaperigheid geassocieerd met narcolepsie, obstructieve slaapapneu (OSA) of ploegendienststoornis (SWD).

Beperkingen van gebruik
In OSA zijn modafinil-tabletten, USP geïndiceerd om overmatige slaperigheid te behandelen en niet als behandeling voor de onderliggende obstructie. Als continue positieve luchtwegdruk (CPAP) de voorkeursbehandeling is voor een patiënt, moet een maximale inspanning worden geleverd om gedurende een adequate periode met CPAP te behandelen voorafgaand aan het starten en tijdens de behandeling met modafinil-tabletten, USP voor overmatige slaperigheid.

2.1 Dosering bij narcolepsie en obstructieve slaapapneu (OSA)

De aanbevolen dosering van modafinil-tabletten voor patiënten met narcolepsie of OSA is 200 mg eenmaal daags oraal in te nemen als een enkele dosis in de ochtend.

Doses tot 400 mg/dag, gegeven als een enkele dosis, werden goed verdragen, maar er is geen consistent bewijs dat deze dosis een extra voordeel biedt naast de dosis van 200 mg/dag [zie Klinische Farmacologie (12.3) en klinische studies (14.1, 14.2)] .

2.2 Dosering bij ploegendienststoornis (SWD)

De aanbevolen dosering van modafinil-tabletten voor patiënten met SWD is 200 mg eenmaal daags oraal in te nemen als een enkele dosis, ongeveer 1 uur vóór het begin van hun werkploeg.

2.3 Doseringsaanpassingen bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie

Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis moet de dosering van modafinil-tabletten worden verlaagd tot de helft van de aanbevolen dosering voor patiënten met een normale leverfunctie (zie Gebruik bij specifieke populaties (8.6) en Klinische Farmacologie (12.3)] .

2.4 Gebruik bij geriatrische patiënten

Het gebruik van lagere doses en nauwlettende controle bij geriatrische patiënten moet worden overwogen (zie Gebruik bij specifieke populaties (8.5)] .

100 mg – Witte, ronde, biconvexe tabletten, gegraveerd "MOD" over- "100" aan de ene kant, "APO" aan de andere kant.
200 mg – Witte, ovale, biconvexe tabletten, met breukgleuf en gegraveerd "MOD" halveren "200" aan de ene kant, "APO" aan de andere kant.

Modafinil-tabletten zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor modafinil of armodafinil of de inactieve ingrediënten ervan [zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1, 5.2, 5.3)] .

5.1 Ernstige huiduitslag, inclusief Stevens-Johnson-syndroom

Ernstige huiduitslag die ziekenhuisopname en stopzetting van de behandeling vereist, is gemeld in verband met het gebruik van modafinil.

In klinische onderzoeken met modafinil was de incidentie van huiduitslag die leidde tot stopzetting ongeveer 0.8% (13 per 1.585) bij pediatrische patiënten (leeftijd (zie Gebruik bij specifieke populaties (8.4)] .

Zeldzame gevallen van ernstige of levensbedreigende huiduitslag, waaronder SJS, toxische epidermale necrolyse (TEN) en geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) zijn gemeld bij volwassenen en kinderen in wereldwijde postmarketingervaring. Het rapportagepercentage van TEN en SJS in verband met het gebruik van modafinil, waarvan algemeen wordt aangenomen dat het een onderschatting is vanwege onderrapportage, overschrijdt het achtergrondincidentiepercentage. Schattingen van de achtergrondincidentie van deze ernstige huidreacties in de algemene bevolking variëren van 1 tot 2 gevallen per miljoen persoonsjaren.

Er zijn geen factoren bekend die het risico van optreden of de ernst van huiduitslag in verband met modafinil-tabletten voorspellen. Bijna alle gevallen van ernstige huiduitslag geassocieerd met modafinil traden op binnen 1 tot 5 weken na de start van de behandeling. Er zijn echter geïsoleerde gevallen gemeld na langdurige behandeling (bijv.g., 3 maanden). Dienovereenkomstig kan niet worden vertrouwd op de duur van de therapie als middel om het potentiële risico te voorspellen dat wordt aangekondigd door de eerste verschijning van huiduitslag.

Hoewel goedaardige huiduitslag ook optreedt bij modafinil-tabletten, is het niet mogelijk om op betrouwbare wijze te voorspellen welke huiduitslag ernstig zal blijken te zijn. Dienovereenkomstig moet de behandeling met modafinil-tabletten worden gestaakt bij het eerste teken van huiduitslag, tenzij de uitslag duidelijk niet gerelateerd is aan het geneesmiddel. Stopzetting van de behandeling kan niet voorkomen dat huiduitslag levensbedreigend wordt of permanent invaliderend of ontsierend wordt.

5.2 Angio-oedeem en anafylaxiereacties

Angio-oedeem en overgevoeligheid (met uitslag, dysfagie en bronchospasme) werden waargenomen bij patiënten die werden behandeld met armodafinil, het R-enantiomeer van modafinil (het racemische mengsel). Dergelijke gevallen werden niet waargenomen in klinische onderzoeken met modafinil. Angio-oedeem is echter gemeld tijdens postmarketingervaring met modafinil. Patiënten dienen te worden geadviseerd de behandeling te staken en eventuele tekenen of symptomen die wijzen op angio-oedeem of anafylaxie onmiddellijk aan hun arts te melden (bijv.g., zwelling van gezicht, ogen, lippen, tong of strottenhoofd; moeite met slikken of ademen; heesheid).

5.3 overgevoeligheidsreacties van meerdere organen

Overgevoeligheidsreacties van meerdere organen, waaronder ten minste één dodelijk ongeval tijdens postmarketingervaring, zijn opgetreden in nauw temporeel verband (mediane tijd tot detectie 13 dagen: bereik 4 tot 33) tot de start van modafinil.

Hoewel er een beperkt aantal meldingen is geweest, kunnen overgevoeligheidsreacties van meerdere organen leiden tot ziekenhuisopname of levensbedreigend zijn. Er zijn geen factoren bekend die het risico van optreden of de ernst van multi-orgaanovergevoeligheidsreacties voorspellen. Tekenen en symptomen van deze aandoening waren divers; patiënten vertoonden echter meestal, hoewel niet uitsluitend, koorts en huiduitslag geassocieerd met andere orgaansystemen. Andere geassocieerde manifestaties waren onder meer myocarditis, hepatitis, afwijkingen in leverfunctietesten, hematologische afwijkingen (e.g., eosinofilie, leukopenie, trombocytopenie), pruritus en asthenie. Omdat overgevoeligheid voor meerdere organen variabel is in de uitdrukking, kunnen andere symptomen en tekenen van het orgaansysteem optreden, die hier niet zijn vermeld.

Als een overgevoeligheidsreactie van meerdere organen wordt vermoed, moet de behandeling met modafinil worden stopgezet. Hoewel er geen casusrapporten zijn die wijzen op kruisgevoeligheid met andere geneesmiddelen die dit syndroom veroorzaken, zou de ervaring met geneesmiddelen die verband houden met overgevoeligheid voor meerdere organen erop wijzen dat dit een mogelijkheid is.

5.4 Aanhoudende slaperigheid

Patiënten met abnormale niveaus van slaperigheid die modafinil-tabletten gebruiken, moeten erop worden gewezen dat hun niveau van waakzaamheid mogelijk niet weer normaal wordt. Patiënten met overmatige slaperigheid, inclusief degenen die modafinil-tabletten gebruiken, moeten vaak opnieuw worden beoordeeld op hun mate van slaperigheid en, indien van toepassing, worden geadviseerd autorijden of enige andere mogelijk gevaarlijke activiteit te vermijden. Voorschrijvers moeten zich er ook van bewust zijn dat patiënten slaperigheid of slaperigheid pas erkennen als ze tijdens specifieke activiteiten direct worden ondervraagd over slaperigheid of slaperigheid.

5.5 psychiatrische symptomen

Psychiatrische bijwerkingen zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met modafinil.

In de gecontroleerde onderzoeken met modafinil-tabletten voor volwassenen leidden psychiatrische symptomen tot stopzetting van de behandeling (met een frequentie van ≥0.3%) en vaker gemeld bij patiënten die werden behandeld met modafinil-tabletten dan bij patiënten die met placebo werden behandeld, waren angst (1%), nervositeit (1%), slapeloosheid (zie waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1)]

Angio-oedeem en anafylaxiereacties [zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5 .).2)]

Overgevoeligheidsreacties van meerdere organen [zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5 .).3)]

Aanhoudende slaperigheid [zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5 .).4)]

Psychiatrische symptomen [zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5 .).5)]

Effecten op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen [zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5 .).6)]

Cardiovasculaire gebeurtenissen [zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5 .).7)]

6.1 klinische proefervaring

Omdat klinische onderzoeken onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de bijwerkingen die in de klinische onderzoeken van een geneesmiddel zijn waargenomen niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische onderzoeken van een ander geneesmiddel en komen mogelijk niet overeen met de percentages die in de praktijk worden waargenomen.

Modafinil-tabletten zijn beoordeeld op veiligheid bij meer dan 3.500 patiënten, van wie meer dan 2.000 patiënten met overmatige slaperigheid geassocieerd met OSA, SWD en narcolepsie.

Meest voorkomende bijwerkingen

In placebogecontroleerde klinische onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥ 5%) die vaker werden geassocieerd met het gebruik van modafinil-tabletten dan met placebo behandelde patiënten hoofdpijn, misselijkheid, nervositeit, rhinitis, diarree, rugpijn, angst, slapeloosheid, duizeligheid en dyspepsie. Het bijwerkingenprofiel was vergelijkbaar in deze onderzoeken.

Tabel 1 geeft de bijwerkingen weer die optraden met een snelheid van 1% of meer en die vaker voorkwamen bij met modafinil-tabletten behandelde patiënten dan bij met placebo behandelde patiënten in de placebogecontroleerde klinische onderzoeken.

tafel 1. Bijwerkingen in gepoolde placebogecontroleerde onderzoeken* bij narcolepsie, OSA en SWD

Modafinil-tabletten (%) (n = 934)	Placebo (%) (n = 567)
Hoofdpijn	34	23
Misselijkheid	11	3
Nervositeit	7	3
Rhinitis	7	6
Rugpijn	6	5
Diarree	6	5
Ongerustheid	5	1
Duizeligheid	5	4
Dyspepsie	5	4
Slapeloosheid	5	1
anorexia	4	1
Droge mond	4	2
faryngitis	4	2
Pijn op de borst	3	1
Hypertensie	3	1
Abnormale leverfunctie	2	1
Constipatie	2	1
Depressie	2	1
hartkloppingen	2	1
paresthesie	2	0
Slaperigheid	2	1
Tachycardie	2	1
Vasodilatatie	2	0
Abnormaal zicht	1	0
Agitatie	1	0
Astma	1	0
Rillingen	1	0
Verwarring	1	0
Dyskinesie	1	0
Oedeem	1	0
Emotionele labiliteit	1	0
eosinofilie	1	0
Epistaxis	1	0
Winderigheid	1	0
hyperkinesie	1	0
hypertonie	1	0
mondzweer	1	0
Zweten	1	0
Smaak Perversie	1	0
Dorst	1	0
Tremor	1	0
Urine-afwijking	1	0
Duizeligheid	1	0

* Bijwerkingen die voorkwamen bij ≥1% van de met modafinil-tabletten behandelde patiënten (200, 300 of 400 mg eenmaal daags) en een hogere incidentie dan placebo

Dosisafhankelijke bijwerkingen

In de placebogecontroleerde klinische onderzoeken waarin doses van 200, 300 en 400 mg/dag modafinil-tabletten en placebo werden vergeleken, waren de volgende bijwerkingen dosisgerelateerd: hoofdpijn en angst.

Bijwerkingen die resulteren in stopzetting van de behandeling

In placebogecontroleerde klinische onderzoeken stopten 74 van de 934 patiënten (8%) die modafinil-tabletten kregen vanwege een bijwerking, vergeleken met 3% van de patiënten die placebo kregen. De meest voorkomende redenen voor stopzetting die vaker optraden voor modafinil-tabletten dan voor placebopatiënten waren hoofdpijn (2%), misselijkheid, angst, duizeligheid, slapeloosheid, pijn op de borst en nervositeit (elke laboratoriumafwijkingen

Klinische chemie, hematologie en urineanalyse parameters werden gevolgd in de onderzoeken. De gemiddelde plasmaspiegels van gamma-glutamyltransferase (GGT) en alkalische fosfatase (AP) bleken hoger te zijn na toediening van modafinil-tabletten, maar niet van placebo. Weinig patiënten hadden echter GGT- of AP-verhogingen buiten het normale bereik. Verschuivingen naar hogere, maar niet klinisch significant abnormale, GGT- en AP-waarden leken met de tijd toe te nemen in de populatie die werd behandeld met modafinil-tabletten in de placebogecontroleerde klinische onderzoeken. Er waren geen verschillen zichtbaar in alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal eiwit, albumine of totaal bilirubine.

6.2 Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het gebruik van modafinil-tabletten na goedkeuring:. Omdat deze reacties vrijwillig worden gemeld door een populatie van onbekende grootte, is het niet altijd mogelijk om een ​​betrouwbare schatting te maken van hun frequentie of een oorzakelijk verband te leggen met blootstelling aan geneesmiddelen.

Hematologisch: agranulocytose
Psychische stoornissen: psychomotorische hyperactiviteit

Effecten van Modafinil-tabletten op CYP3A4/5-substraten
De klaring van geneesmiddelen die substraten zijn voor CYP3A4/5 (e.g., steroïdale anticonceptiva, ciclosporine, midazolam en triazolam) kunnen worden verhoogd door modafinil-tabletten via inductie van metabole enzymen, wat resulteert in een lagere systemische blootstelling. Aanpassing van de dosering van deze geneesmiddelen moet worden overwogen wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig met modafinil-tabletten worden gebruikt (zie Klinische farmacologie (12.3)] .

De werkzaamheid van steroïde anticonceptiva kan worden verminderd bij gebruik met modafinil-tabletten en gedurende één maand na stopzetting van de behandeling. Alternatieve of gelijktijdige anticonceptiemethoden worden aanbevolen voor patiënten die steroïde anticonceptiva gebruiken (e.g., ethinylestradiol) bij gelijktijdige behandeling met modafinil-tabletten en gedurende één maand na stopzetting van de behandeling met modafinil-tabletten.

Bloedspiegels van ciclosporine kunnen worden verlaagd bij gebruik met modafinil-tabletten. Bij gelijktijdig gebruik met modafinil-tabletten dient controle van de circulerende ciclosporineconcentraties en een geschikte dosisaanpassing voor ciclosporine te worden overwogen.

Effecten van Modafinil-tabletten op CYP2C19-substraten
Eliminatie van geneesmiddelen die substraten zijn voor CYP2C19 (e.g., fenytoïne, diazepam, propranolol, omeprazol en clomipramine) kunnen worden verlengd door modafinil-tabletten via remming van metabole enzymen, met als gevolg een hogere systemische blootstelling. Bij personen met een tekort aan het CYP2D6-enzym kunnen de spiegels van CYP2D6-substraten die aanvullende eliminatieroutes hebben via CYP2C19, zoals tricyclische antidepressiva en selectieve serotonineheropnameremmers, worden verhoogd door gelijktijdige toediening van modafinil-tabletten. Dosisaanpassingen van deze geneesmiddelen en andere geneesmiddelen die substraten zijn voor CYP2C19 kunnen nodig zijn bij gelijktijdig gebruik met modafinil-tabletten (zie Klinische farmacologie (12.3)] .

Warfarine
Frequentere controle van de protrombinetijden/INR moet worden overwogen wanneer modafinil-tabletten gelijktijdig met warfarine worden toegediend [zie Klinische farmacologie (12.3)] .

Monoamineoxidase (MAO)-remmers
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van MAO-remmers en modafinil-tabletten.

8.1 Zwangerschap

Zwangerschap Categorie C
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar modafinil bij zwangere vrouwen. Intra-uteriene groeivertraging en spontane abortus zijn gemeld in verband met modafinil (een mengsel van R- en S-modafinil) en armodafinil (de R-enantiomeer van modafinil). Hoewel de farmacologie van modafinil niet identiek is aan die van de sympathomimetische aminen, deelt het wel enkele farmacologische eigenschappen met deze klasse. Sommige van deze geneesmiddelen zijn in verband gebracht met intra-uteriene groeibeperking en spontane abortussen. Of de gemelde gevallen met modafinil drugsgerelateerd zijn, is niet bekend. In onderzoeken met modafinil en armodafinil bij ratten (modafinil, armodafinil) en konijnen (modafinil) werd ontwikkelingstoxiciteit waargenomen bij klinisch relevante plasmablootstellingen. Modafinil-tabletten mogen alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus.

Modafinil (50, 100 of 200 mg/kg/dag) oraal toegediend aan drachtige ratten gedurende de gehele organogenese veroorzaakt, bij afwezigheid van maternale toxiciteit, een toename van resorpties en een verhoogde incidentie van viscerale en skeletvariaties bij de nakomelingen bij de hoogste dosis getest. De hogere dosis zonder effect voor embryofoetale ontwikkelingstoxiciteit bij ratten (100 mg/kg/dag) was geassocieerd met een plasma modafinil AUC die lager was dan die bij mensen bij de aanbevolen humane dosis (RHD) van modafinil-tabletten (200 mg/dag). In een daaropvolgend onderzoek met modafinil tot 480 mg/kg/dag werden echter geen nadelige effecten op de embryofoetale ontwikkeling waargenomen. Orale toediening van armodafinil (60, 200 of 600 mg/kg/dag) aan drachtige ratten gedurende de gehele organogenese resulteerde in een verhoogde incidentie van foetale viscerale en skeletvariaties en een verlaagd foetaal lichaamsgewicht bij de hoogste geteste dosis. De hoogste dosis zonder effect voor embryofoetale ontwikkelingstoxiciteit bij ratten (200 mg/kg/dag) was geassocieerd met een plasma-armodafinil AUC die lager was dan die bij mensen bij de RHD van modafinil-tabletten.

Modafinil oraal toegediend aan drachtige konijnen gedurende de gehele organogenese in doses tot 100 mg/kg/dag had geen effect op de embryofoetale ontwikkeling; de gebruikte doses waren echter te laag om de effecten van modafinil op de embryofoetale ontwikkeling adequaat te beoordelen. In een daaropvolgend ontwikkelingstoxiciteitsonderzoek waarbij doses van 45, 90 en 180 mg/kg/dag bij drachtige konijnen werden geëvalueerd, was de incidentie van foetale structurele veranderingen en embryofoetale sterfte verhoogd bij de hoogste dosis. De hoogste dosis zonder effect voor ontwikkelingstoxiciteit (100 mg/kg/dag) was geassocieerd met een plasma modafinil AUC vergelijkbaar met die bij mensen bij de RHD van modafinil tabletten.

Toediening van modafinil aan ratten tijdens de dracht en lactatie bij orale doses tot 200 mg/kg/dag resulteerde in verminderde levensvatbaarheid van de nakomelingen bij doses hoger dan 20 mg/kg/dag, een dosis die resulteerde in een plasma modafinil AUC lager dan die in mensen aan de RHD van modafinil-tabletten. Er werden geen effecten op postnatale ontwikkelings- en neurogedragsparameters waargenomen bij overlevende nakomelingen.

8.3 moeders die borstvoeding geven

Het is niet bekend of modafinil of zijn metabolieten in de moedermelk worden uitgescheiden. Omdat veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk, is voorzichtigheid geboden wanneer modafinil-tabletten worden toegediend aan een vrouw die borstvoeding geeft.

8.4 Pediatrisch gebruik

De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. Modafinil-tabletten zijn voor geen enkele indicatie goedgekeurd in deze populatie.

Ernstige huiduitslag, waaronder erythema multiforme major (EMM) en Stevens-Johnson-syndroom (SJS) is in verband gebracht met het gebruik van modafinil bij pediatrische patiënten [zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen (5.1)] .

In een gecontroleerde studie van 6 weken werden 165 pediatrische patiënten (in de leeftijd van 5 tot 17 jaar) met narcolepsie behandeld met modafinil (n=123) of placebo (n=42). Er waren geen statistisch significante verschillen in het voordeel van modafinil ten opzichte van placebo bij het verlengen van de slaaplatentie zoals gemeten met MSLT, of in de perceptie van slaperigheid zoals bepaald door de klinische globale indruk-kliniekschaal (CGI-C).

In de gecontroleerde en open-label klinische onderzoeken omvatten de behandelingsgerelateerde bijwerkingen van het psychiatrisch en zenuwstelsel het syndroom van Gilles de la Tourette, slapeloosheid, vijandigheid, verhoogde kataplexie, verhoogde hypnagogische hallucinaties en zelfmoordgedachten. Voorbijgaande leukopenie, die zonder medische tussenkomst verdween, werd ook waargenomen. In de gecontroleerde klinische studie hadden 3 van de 38 meisjes van 12 jaar of ouder die werden behandeld met modafinil dysmenorroe vergeleken met 0 van de 10 meisjes die placebo kregen.

Er waren drie 7 tot 9 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken met parallelle groepen bij kinderen en adolescenten (in de leeftijd van 6 tot 17 jaar) met Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). Twee van de onderzoeken waren onderzoeken met flexibele doses (tot 425 mg/dag), en het derde was een onderzoek met een vaste dosis (340 mg/dag voor patiënten (zie Dosering en toediening (2.4) en klinische farmacologie (12.3)] .

8.6 Leverfunctiestoornis

Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis moet de dosis modafinil-tabletten worden verlaagd tot de helft van de aanbevolen dosis voor patiënten met een normale leverfunctie (zie Dosering en toediening (2.3) en klinische farmacologie (12.3)] .

9.1 gereguleerde stof

Modafinil-tabletten bevatten modafinil, een door Schedule IV gereguleerde stof.

9.2 Misbruik

Bij mensen produceert modafinil psychoactieve en euforische effecten, veranderingen in stemming, perceptie, denken en gevoelens die typerend zijn voor andere CZS-stimulantia. In in vitro bindingsonderzoeken bindt modafinil zich aan de plaats van heropname van dopamine en veroorzaakt het een toename van extracellulair dopamine, maar geen toename van de afgifte van dopamine. Modafinil is versterkend, zoals blijkt uit de zelftoediening ervan bij apen die eerder waren getraind in het zelf toedienen van cocaïne. In sommige onderzoeken werd modafinil ook gedeeltelijk gediscrimineerd als stimulerend middel. Artsen dienen patiënten nauwlettend te volgen, vooral degenen met een voorgeschiedenis van geneesmiddelen en/of stimulerende middelen (e.g., methylfenidaat, amfetamine of cocaïne) misbruik. Patiënten moeten worden geobserveerd op tekenen van verkeerd gebruik of misbruik (bijv.g., verhoging van doses of gedrag bij het zoeken naar drugs).

Het misbruikpotentieel van modafinil (200, 400 en 800 mg) werd beoordeeld in vergelijking met methylfenidaat (45 en 90 mg) in een klinische studie bij personen die ervaring hadden met drugsmisbruik. Resultaten van deze klinische studie toonden aan dat modafinil psychoactieve en euforische effecten en gevoelens veroorzaakte die consistent zijn met andere geplande CZS-stimulantia (methylfenidaat).

9.3 Afhankelijkheid

In één placebogecontroleerd klinisch onderzoek werden de effecten van het stoppen met modafinil gecontroleerd na 9 weken modafinilgebruikil. Er waren geen ontwenningsverschijnselen gemeld met modafinil gedurende 14 dagen observatie, hoewel slaperigheid terugkeerde bij narcoleptische patiënten.

In klinische onderzoeken zijn in totaal 151 in het protocol gespecificeerde doses variërend van 1000 tot 1600 mg/dag (5 tot 8 maal de aanbevolen dagelijkse dosis modafinil-tabletten) toegediend aan 32 proefpersonen, waaronder 13 proefpersonen die doses van 1000 of 1200 kregen. mg/dag gedurende 7 tot 21 opeenvolgende dagen. Daarnaast hebben zich modafinil prijs verschillende opzettelijke acute overdoses voorgedaan; de twee grootste zijn 4500 mg en 4000 mg ingenomen door twee proefpersonen die deelnamen aan buitenlandse depressiestudies. Geen van deze proefpersonen had onverwachte of levensbedreigende effecten. Bijwerkingen die bij deze doses werden gemeld, waren opwinding of agitatie, slapeloosheid en lichte of matige verhogingen van hemodynamische parameters. Andere waargenomen effecten bij hoge doses in klinische onderzoeken waren angst, prikkelbaarheid, agressiviteit, verwardheid, nervositeit, tremor, hartkloppingen, slaapstoornissen, misselijkheid, diarree en verminderde protrombinetijd.

Uit postmarketingervaring zijn er meldingen geweest van fatale overdoses waarbij modafinil alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen betrokken was. Symptomen die meestal gepaard gaan met een overdosis modafinil-tabletten, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen, omvatten slapeloosheid; symptomen van het centrale zenuwstelsel zoals rusteloosheid, desoriëntatie, verwarring, opwinding, angst, opwinding en hallucinatie; veranderingen in de spijsvertering zoals misselijkheid en diarree; en cardiovasculaire veranderingen zoals tachycardie, bradycardie, hypertensie en pijn op de borst.

Er zijn gevallen van accidentele ingestie/overdosis gemeld bij kinderen vanaf 11 maanden. De hoogst gemelde accidentele inname op basis van mg/kg vond plaats bij een driejarige jongen die 800 tot 1000 mg (50 tot 63 mg/kg) modafinil-tabletten had ingenomen. Het kind bleef stabiel. De symptomen geassocieerd met overdosering bij kinderen waren vergelijkbaar met die waargenomen bij volwassenen.

Er bestaat geen specifiek antidotum voor de toxische effecten van een overdosis modafiniltabletten. Dergelijke overdoseringen moeten worden behandeld met voornamelijk ondersteunende zorg, waaronder cardiovasculaire monitoring.

Modafinil, USP is een waakzaamheidsbevorderend middel voor orale toediening. Modafinil, USP is een racemische verbinding. De chemische naam voor modafinil is 2-[(difenylmethyl)sulfinyl]aceetamide. De molecuulformule is C 15 H 15 NO 2 S en het molecuulgewicht is 273.35.

De chemische structuur is:

Modafinil, USP is een wit tot gebroken wit, kristallijn poeder dat praktisch onoplosbaar is in water en cyclohexaan. Het is matig tot slecht oplosbaar in methanol en aceton aceton.

Modafinil-tabletten, USP bevatten 100 mg of 200 mg modafinil, USP en de volgende inactieve ingrediënten: colloïdaal siliciumdioxide, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat en methylcellulose.

Modafinil-tabletten voldoen aan USP Dissolution Test 3.

12.1 Werkingsmechanisme

Het (de) mechanisme(n) waardoor modafinil de waakzaamheid bevordert, is niet bekend. Modafinil heeft een ontwakingsbevorderende werking die vergelijkbaar is met sympathicomimetica, waaronder amfetamine en methylfenidaat, hoewel het farmacologische profiel niet identiek is aan dat van de sympathicomimetische amines.

Door modafinil geïnduceerde waakzaamheid kan worden verminderd door de α1-adrenerge receptorantagonist, prazosine; modafinil is echter inactief in andere in vitro testsystemen waarvan bekend is dat ze reageren op -adrenerge agonisten, zoals het preparaat voor zaadleiders van ratten.

Modafinil is geen direct of indirect werkende dopaminereceptoragonist. In vitro bindt modafinil zich echter aan de dopaminetransporter en remt het de heropname van dopamine. Deze activiteit is in vivo in verband gebracht met verhoogde extracellulaire dopaminegehalten in sommige hersengebieden van dieren. Bij genetisch gemanipuleerde muizen die de dopaminetransporter (DAT) misten, miste modafinil wake-bevorderende activiteit, wat suggereert dat deze activiteit DAT-afhankelijk was. De wake-bevorderende effecten van modafinil werden echter, in tegenstelling tot die van amfetamine, niet geantagoneerd door de dopaminereceptorantagonist haloperidol bij ratten. Bovendien blokkeert alfa-methyl-p-tyrosine, een dopaminesyntheseremmer, de werking van amfetamine, maar blokkeert de door modafinil geïnduceerde locomotorische activiteit niet.

Bij de kat verhoogden gelijke wakkerheidsbevorderende doses methylfenidaat en amfetamine de neuronale activering in de hersenen. Modafinil in een gelijkwaardige waakzaamheidsbevorderende dosis verhoogde selectief en opvallend de neuronale activering in meer discrete hersengebieden. De relatie tussen deze bevinding bij katten en de effecten van modafinil bij mensen is niet bekend.

Naast zijn wake-bevorderende effecten en het vermogen om de locomotorische activiteit bij dieren te verhogen, produceert modafinil psychoactieve en euforische effecten, veranderingen in stemming, perceptie, denken en gevoelens die typerend zijn voor andere CZS-stimulerende middelen bij mensen. Modafinil heeft versterkende eigenschappen, zoals blijkt uit de zelftoediening ervan bij apen die eerder waren getraind in het zelf toedienen van cocaïne; modafinil werd ook gedeeltelijk gediscrimineerd als stimulerend middel.

De optische enantiomeren van modafinil hebben vergelijkbare farmacologische effecten bij dieren. Twee belangrijke metabolieten van modafinil, modafinilzuur en modafinilsulfon, lijken niet bij te dragen aan de CZS-activerende eigenschappen van modafinil.

12.3 Farmacokinetiek

Modafinil is een 1:1-racemische verbinding, waarvan de enantiomeren verschillende farmacokinetiek hebben (e.g., de halfwaardetijd van R-modafinil is ongeveer drie keer die van S-modafinil bij volwassen mensen). De enantiomeren converteren niet onderling. Bij steady state is de totale blootstelling aan R-modafinil ongeveer driemaal zo hoog als die voor S-modafinil. De dalconcentratie (C min,ss ) van circulerend modafinil na eenmaal daagse dosering bestaat uit 90% R-modafinil en 10% S-modafinil. De effectieve eliminatiehalfwaardetijd van modafinil na meerdere doses is ongeveer 15 uur. De enantiomeren van modafinil vertonen lineaire kinetiek bij meervoudige dosering van 200 tot 600 mg/dag eenmaal daags bij gezonde vrijwilligers. Schijnbare stabiele toestanden van totaal modafinil en R-modafinil worden bereikt na 2 tot 4 dagen dosering.

Modafinil-tablet wordt gemakkelijk geabsorbeerd na orale toediening, met piekplasmaconcentraties die optreden na 2 tot 4 uur. De biologische beschikbaarheid van modafinil-tabletten is ongeveer gelijk aan die van een waterige suspensie. De absolute orale biologische beschikbaarheid werd niet bepaald vanwege de onoplosbaarheid in water (max) kan met ongeveer een uur worden vertraagd indien ingenomen met voedsel.

Distributie Modafinil tabletten hebben een schijnbaar distributievolume van ongeveer 0.9 l/kg. In humaan plasma wordt modafinil in vitro matig gebonden aan plasma-eiwitten (ongeveer 60%), voornamelijk aan albumine. De kans op interacties van modafinil-tabletten met sterk eiwitgebonden geneesmiddelen wordt als minimaal beschouwd.

Metabolisme en eliminatie

De belangrijkste eliminatieroute is metabolisme (ongeveer 90%), voornamelijk door de lever, met daaropvolgende renale eliminatie van de metabolieten. Urinealkalisatie heeft geen effect op de eliminatie van modafinil.

Metabolisme vindt plaats door hydrolytische deamidering, S-oxidatie, hydroxylering van aromatische ringen en glucuronideconjugatie. Minder dan 10% van een toegediende dosis wordt uitgescheiden als de moederverbinding. In een klinisch onderzoek met radioactief gelabeld modafinil werd in totaal 81% van de toegediende radioactiviteit 11 dagen na toediening teruggevonden, voornamelijk in de urine (80% vs. 1% in de ontlasting). De grootste fractie van het geneesmiddel in de urine was modafinilzuur, maar ten minste zes andere metabolieten waren in lagere concentraties aanwezig. Slechts twee metabolieten bereiken merkbare concentraties in plasma, i.e., modafinilzuur en modafinilsulfon. In preklinische modellen waren modafinilzuur, modafinilsulfon, 2-[(difenylmethyl)sulfonyl]azijnzuur en 4-hydroxymodafinil inactief of leken ze de opwindingseffecten van modafinil niet te mediëren.

Bij volwassenen zijn soms verlagingen van de dalspiegels van modafinil waargenomen na meerdere weken toediening, wat wijst op auto-inductie, maar de omvang van de verlagingen en de inconsistentie van hun optreden suggereren dat hun klinische significantie minimaal is. Aanzienlijke accumulatie van modafinilsulfon is waargenomen na meerdere doses vanwege de lange eliminatiehalfwaardetijd van 40 uur. Auto-inductie van metaboliserende enzymen, vooral cytochroom P-450 CYP3A4, is ook waargenomen in vitro na incubatie van primaire kweken van humane hepatocyten met modafinil en in vivo na langdurige toediening van modafinil van 400 mg/dag.

Leeftijd
Een lichte afname (ongeveer 20%) van de orale klaring (CL/F) van modafinil werd waargenomen in een onderzoek met een enkele dosis van 200 mg bij 12 proefpersonen met een gemiddelde leeftijd van 63 jaar (bereik 53 tot 72 jaar), maar de verandering werd als niet waarschijnlijk klinisch significant beschouwd. In een onderzoek met meerdere doses (300 mg/dag) bij 12 patiënten met een gemiddelde leeftijd van 82 jaar (bereik 67 tot 87 jaar) waren de gemiddelde niveaus van modafinil in plasma ongeveer twee keer zo hoog als die welke historisch werden verkregen bij gematchte jongere proefpersonen. Vanwege de mogelijke effecten van de meerdere gelijktijdige geneesmiddelen waarmee de meeste patiënten werden behandeld, is het schijnbare verschil in de farmacokinetiek van modafinil mogelijk niet alleen toe te schrijven aan de effecten van veroudering. De resultaten suggereren echter dat de klaring van modafinil bij ouderen verminderd kan zijn (zie Dosering en toediening).4) en gebruik bij specifieke populaties (8.5)] .

Geslacht
De farmacokinetiek van modafinil wordt niet beïnvloed door het geslacht.

Ras
De invloed van ras op de farmacokinetiek van modafinil is niet onderzocht.

Nierfunctiestoornis
In een studie met een enkelvoudige dosis van 200 mg modafinil had ernstig chronisch nierfalen (creatinineklaring ≤20 ml/min) geen significante invloed op de farmacokinetiek van modafinil, maar de blootstelling aan modafinilzuur (een inactieve metaboliet) was 9-voudig verhoogd.

Leverfunctiestoornis
De farmacokinetiek en het metabolisme van modafinil werden onderzocht bij patiënten met levercirrose (6 mannen en 3 vrouwen). Drie patiënten hadden cirrose stadium B of B+ en 6 patiënten hadden cirrose stadium C of C+ (volgens de criteria van de Child-Pugh-score). Klinisch waren 8 van de 9 patiënten icterisch en hadden ze allemaal ascites. Bij deze patiënten was de orale klaring van modafinil met ongeveer 60% afgenomen en was de steady-state-concentratie verdubbeld in vergelijking met normale patiënten (zie Dosering en toediening (2.3) en gebruik bij specifieke populaties (8.6)] .

Geneesmiddelinteracties
In vitro-gegevens hebben aangetoond dat modafinil de CYP1A2-, CYP2B6- en mogelijk CYP3A-activiteiten op een concentratiegerelateerde manier zwak induceert en dat de CYP2C19-activiteit omkeerbaar wordt geremd door modafinil. In vitro-gegevens toonden ook aan dat modafinil een schijnbare concentratiegerelateerde onderdrukking van de expressie van CYP2C9-activiteit veroorzaakte. Andere CYP-activiteiten leken niet te worden beïnvloed door modafinil.

Potentiële interacties met geneesmiddelen die remmen, induceren of worden gemetaboliseerd door cytochroom P450-iso-enzymen en andere leverenzymen

Het bestaan ​​van meerdere routes voor het metabolisme van modafinil, evenals het feit dat een niet-CYP-gerelateerde route de snelste is bij het metaboliseren van modafinil, suggereert dat er een kleine kans is op substantiële effecten op het algehele farmacokinetische profiel van modafinil-tabletten vanwege CYP-remming door gelijktijdige medicatie. Vanwege de gedeeltelijke betrokkenheid van CYP3A-enzymen bij de metabole eliminatie van modafinil, kan gelijktijdige toediening van krachtige inductoren van CYP3A4/5 (bijv.g., carbamazepine, fenobarbital, rifampicine) of remmers van CYP3A4/5 (bijv.g., ketoconazol, erytromycine) de plasmaconcentraties van modafinil kunnen veranderen.

Het potentieel van modafinil-tabletten om het metabolisme van andere geneesmiddelen te veranderen door enzyminductie of -remming

• Geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP3A4/5

• In-vitrogegevens hebben aangetoond dat modafinil een zwakke inductor van CYP3A-activiteit is op een concentratiegerelateerde manier. Daarom zijn de bloedspiegels en effectiviteit van geneesmiddelen die substraten zijn voor CYP3A-enzymen (e.g., steroïdale anticonceptiva, ciclosporine, midazolam en triazolam) kunnen worden verminderd na het starten van een gelijktijdige behandeling met modafinil-tabletten [zie Geneesmiddelinteracties (7)] .
• Ethinylestradiol – Toediening van modafinil aan vrouwelijke vrijwilligers eenmaal daags van 200 mg/dag gedurende 7 dagen gevolgd door 400 mg/dag gedurende 21 dagen resulteerde in een gemiddelde afname van 11% van de gemiddelde Cmax en 18% afname van de gemiddelde AUC0-24 van ethinylestradiol (EE 2 ; 0.035mg; oraal toegediend met norgestimaat). Er was geen duidelijke verandering in de eliminatiesnelheid van ethinylestradiol.
• Triazolam – In het geneesmiddelinteractieonderzoek tussen modafinil-tabletten en ethinylestradiol (EE2), op dezelfde dagen als die voor de plasmabemonstering voor de farmacokinetiek van EE 2, werd een enkele dosis triazolam (0.125 mg) werd ook toegediend. De gemiddelde Cmax en AUC0-∞ van triazolam waren met respectievelijk 42% en 59% verlaagd en de eliminatiehalfwaardetijd was met ongeveer een uur na de behandeling met modafinil afgenomen.
• Cyclosporine – Er is één geval gemeld van een interactie tussen modafinil en ciclosporine, een substraat van CYP3A4, bij een 41-jarige vrouw die een orgaantransplantatie had ondergaan. Na een maand toediening van 200 mg/dag modafinil waren de ciclosporinebloedspiegels met 50% verlaagd. Er werd verondersteld dat de interactie het gevolg was van het verhoogde metabolisme van ciclosporine, aangezien er geen andere factor was veranderd die naar verwachting de dispositie van het geneesmiddel zou beïnvloeden.
• Midazolam – In een klinische studie resulteerde gelijktijdige toediening van armodafinil 250 mg in een verlaging van de systemische blootstelling aan midazolam met 32% na een enkelvoudige orale dosis (5 mg) en 17% na een enkelvoudige intraveneuze dosis (2 mg).
• Quetiapine – In een afzonderlijk klinisch onderzoek resulteerde gelijktijdige toediening van armodafinil 250 mg met quetiapine (dagdoses van 300 mg tot 600 mg) in een verlaging van de gemiddelde systemische blootstelling aan quetiapine met ongeveer 29%.

• Geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP1A2

• In-vitrogegevens hebben aangetoond dat modafinil een zwakke inductor van CYP1A2 is op een concentratiegerelateerde manier. In een klinische studie met armodafinil waarbij cafeïne als probesubstraat werd gebruikt, werd echter geen significant effect op de CYP1A2-activiteit waargenomen.

• Geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP2B6

• In vitro-gegevens hebben aangetoond dat modafinil een zwakke inductor van CYP2B6-activiteit is op een concentratiegerelateerde manier.

• Geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP2C9

• In-vitrogegevens toonden aan dat modafinil een schijnbare concentratiegerelateerde onderdrukking van de expressie van CYP2C9-activiteit veroorzaakte, wat suggereert dat er een potentieel is voor een metabole interactie tussen modafinil en de substraten van dit enzym (bijv.g., S-warfarine en fenytoïne) [zie Geneesmiddelinteracties (7)] .
• Warfarine: Gelijktijdige toediening van modafinil en warfarine veroorzaakte geen significante veranderingen in de farmacokinetische profielen van R- en S-warfarine. Aangezien in deze studie echter slechts een enkele dosis warfarine werd getest, kan een interactie niet worden uitgesloten [zie Geneesmiddelinteracties (7)] .

• Geneesmiddelen gemetaboliseerd door CYP2C19

• In-vitrogegevens hebben aangetoond dat modafinil een reversibele remmer van CYP2C19-activiteit is. CYP2C19 wordt ook reversibel geremd, met vergelijkbare potentie, door een circulerende metaboliet, modafinilsulfon. Hoewel de maximale plasmaconcentraties van modafinilsulfon veel lager zijn dan die van moedermodafinil, zou het gecombineerde effect van beide verbindingen kunnen leiden tot aanhoudende gedeeltelijke remming van het enzym. Daarom kan blootstelling aan sommige geneesmiddelen die substraten zijn voor CYP2C19 (e.g., fenytoïne, diazepam, propranolol, omeprazol en clomipramine) kunnen verhoogd zijn bij gelijktijdig gebruik met modafinil-tabletten [zie Geneesmiddelinteracties (7)] .
• In een klinische studie resulteerde gelijktijdige toediening van armodafinil 400 mg in een 40% toename van de blootstelling aan omeprazol na een enkelvoudige orale dosis (40 mg), als gevolg van matige remming van de CYP2C19-activiteit.

• Interacties met CZS-actieve geneesmiddelen

• Gelijktijdige toediening van modafinil met methylfenidaat of dextroamfetamine veroorzaakte geen significante veranderingen in het farmacokinetische profiel van modafinil of beide stimulantia, hoewel de absorptie van modafinil ongeveer een uur vertraagd was.
• Gelijktijdig gebruik van modafinil of clomipramine veranderde het farmacokinetische profiel van geen van beide geneesmiddelen; er werd echter één incident gemeld van verhoogde concentraties clomipramine en zijn actieve metaboliet desmethylclomipramine bij een patiënt met narcolepsie tijdens de behandeling met modafinil.
• CYP2C19 biedt ook een aanvullende route voor het metabolisme van bepaalde tricyclische antidepressiva (e.g., clomipramine en desipramine) en selectieve serotonineheropnameremmers die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP2D6. Bij tricyclische patiënten met een tekort aan CYP2D6 (i.e., degenen die een slechte metaboliseerder zijn van puinoquine; 7 tot 10% van de blanke bevolking; vergelijkbaar of lager in andere populaties), kan de hoeveelheid metabolisme door CYP2C19 aanzienlijk worden verhoogd. Modafinil-tabletten kunnen bij deze subgroep van patiënten een verhoging van de tricyclische niveaus veroorzaken [zie Geneesmiddelinteracties (7)] .
• Gelijktijdige toediening van armodafinil met quetiapine verminderde de systemische blootstelling aan quetiapine.

• Interactie met P-Glycoproteïne

• Een in vitro onderzoek toonde aan dat armodafinil een substraat is van P-glycoproteïne. De impact van remming van P-glycoproteïne is niet bekend.

13.1 Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid

Er zijn carcinogeniteitsstudies uitgevoerd waarbij modafinil (een mengsel van R- en S-modafinil) gedurende 78 weken via de voeding aan muizen en gedurende 104 weken aan ratten werd toegediend in doses van 6, 30 en 60 mg/kg/dag. De hoogste bestudeerde doses waren geassocieerd met een plasma-blootstelling aan modafinil (AUC) die lager was dan die bij mensen bij de aanbevolen humane dosis (RHD) van modafinil-tabletten (200 mg/dag). Er was geen bewijs van tumorigenese geassocieerd met toediening van modafinil in deze onderzoeken. Het muizenonderzoek was echter ontoereikend omdat de hoge dosis geen maximaal getolereerde dosis (MTD) was. In een carcinogeniteitsonderzoek bij muizen waarin armodafinil (de R-enantiomeer van modafinil) werd toegediend in orale doses tot 300 mg/kg/dag bij mannen en 100 mg/kg/dag bij vrouwen gedurende ongeveer 2 jaar, werden geen tumorverwekkende effecten gevonden. opgemerkt. De hoogste bestudeerde doses, die als MTD’s werden beschouwd, waren geassocieerd met plasma-armodafinilblootstellingen van minder dan (vrouwen) of 2 keer (mannen) die bij mensen bij de RHD van modafinil-tabletten.

Modafinil was negatief in een reeks in vitro (i.e., bacteriële omgekeerde mutatie, muislymfoom tk, chromosomale aberratie in menselijke lymfocyten, celtransformatie in BALB/3T3-embryocellen van muizen) of in vivo (muizenbeenmergmicronucleus) testen.

Aantasting van de vruchtbaarheid

Orale toediening van modafinil (doses tot 480 mg/kg/dag) aan mannelijke en vrouwelijke ratten voorafgaand aan en tijdens de paring, en voortgezette toediening aan vrouwtjes tot dag 7 van de dracht, veroorzaakte een toename van de tijd om te paren bij de hoogste dosis; er werden geen effecten waargenomen op andere vruchtbaarheids- of reproductieve parameters. De dosis zonder effect van 240 mg/kg/dag was geassocieerd met een plasma modafinil AUC die lager was dan die bij mensen bij de RHD van modafinil tabletten.

14.1 narcolepsie

De werkzaamheid van modafinil-tabletten voor het verbeteren van de waakzaamheid bij volwassen patiënten met overmatige slaperigheid geassocieerd met narcolepsie werd vastgesteld in twee Amerikaanse 9 weken durende, multicenter, placebogecontroleerde, dubbelblinde parallelle groepen onderzoeken bij poliklinische patiënten die voldeden aan de criteria voor narcolepsie. In totaal werden 558 patiënten gerandomiseerd om modafinil-tabletten 200 of 400 mg/dag of placebo te krijgen. De criteria voor narcolepsie omvatten ofwel: 1) terugkerende dutjes overdag of vallen in slaap die bijna dagelijks voorkomen gedurende ten minste drie maanden, plus plotseling bilateraal verlies van houdingsspiertonus in combinatie met intense emotie (kataplexie); of 2) een klacht van overmatige slaperigheid of plotselinge spierzwakte met bijbehorende kenmerken: slaapverlamming, hypnagogische hallucinaties, automatisch gedrag, verstoorde ernstige slaapepisode; en polysomnografie die een van de volgende aandoeningen aantoont: slaaplatentie minder dan 10 minuten of snelle oogbeweging (REM) slaaplatentie minder dan 20 minuten. Voor deelname aan deze onderzoeken moesten alle patiënten objectief gedocumenteerde overmatige slaperigheid overdag hebben, via een Multiple Sleep Latency Test (MSLT) met twee of meer REM-perioden die in slaap vielen en de afwezigheid van enige andere klinisch significante actieve medische of psychiatrische stoornis. De MSLT, een objectieve polysomnografische beoordeling van het vermogen van de patiënt om in slaap te vallen in een niet-stimulerende omgeving, gemeten latentie (in minuten) tot het begin van de slaap, gemiddeld over 4 testsessies met tussenpozen van 2 uur. Voor elke testsessie werd de proefpersoon verteld stil te liggen en te proberen te slapen. Elke testsessie werd beëindigd na 20 minuten als er geen slaap was of 15 minuten na het begin van de slaap.

In beide onderzoeken waren de voornaamste graadmeters voor de werkzaamheid: 1) slaaplatentie, zoals beoordeeld met de Maintenance of Wakefulness Test (MWT); en 2) de verandering in de algehele ziektestatus van de patiënt, zoals gemeten door de Clinical Global Impression of Change (CGI-C). Voor een succesvolle proef moesten beide maatregelen een statistisch significante verbetering laten zien.

De MWT meet de latentie (in minuten) tot het begin van de slaap, gemiddeld over 4 testsessies met tussenpozen van 2 uur na nachtelijke polysomnografie. Voor elke testsessie werd de proefpersoon gevraagd om te proberen wakker te blijven zonder buitengewone maatregelen te nemen. Elke testsessie werd beëindigd na 20 minuten als er geen slaap was of 10 minuten na het begin van de slaap. De CGI-C is een 7-puntsschaal, gecentreerd op Geen verandering , en loopt van zeer veel slechter tot zeer veel verbeterd . Patiënten werden beoordeeld door beoordelaars die geen toegang hadden tot andere gegevens over de patiënten dan een maatstaf voor de ernst van hun baseline. Beoordelaars kregen geen specifieke richtlijnen over de criteria die ze moesten toepassen bij het beoordelen van patiënten.

Beide onderzoeken toonden verbetering aan in objectieve en subjectieve metingen van overmatige slaperigheid overdag voor zowel de 200 mg als de 400 mg doses in vergelijking met placebo. Patiënten die werden behandeld met modafinil-tabletten vertoonden een statistisch significant verbeterd vermogen om bij elke dosis wakker te blijven op de MWT in vergelijking met placebo bij het laatste bezoek (tabel 2). Een statistisch significant groter aantal patiënten dat bij elke dosis met modafinil-tabletten werd behandeld, vertoonde bij het laatste bezoek een verbetering van de algehele klinische toestand zoals beoordeeld door de CGI-C-schaal (tabel 3).

Nachtelijke slaap gemeten met polysomnografie werd niet beïnvloed door het gebruik van modafinil-tabletten.

14.2 Obstructieve slaapapneu (OSA)

De werkzaamheid van modafinil-tabletten bij het verbeteren van de waakzaamheid bij patiënten met overmatige slaperigheid geassocieerd met OSA is vastgesteld in twee multicenter, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten die voldeden aan de criteria voor OSA. De criteria omvatten ofwel: 1) overmatige slaperigheid of slapeloosheid, plus frequente episodes van verminderde ademhaling tijdens de slaap, en bijbehorende kenmerken zoals luid snurken, ochtendhoofdpijn en droge mond bij het ontwaken; of 2) overmatige slaperigheid of slapeloosheid en polysomnografie die een van de volgende symptomen vertoont: meer dan vijf obstructieve apneus, elk met een duur van meer dan 10 seconden, per uur slaap en een of meer van de volgende: frequente opwinding uit de slaap geassocieerd met de apneus, bradytachycardie en arteriële zuurstofdesaturatie in verband met de apneus. Bovendien moesten alle patiënten voor deelname aan deze onderzoeken overmatige slaperigheid hebben, zoals aangetoond door een score ≥10 op de Epworth Sleepiness Scale (ESS), ondanks behandeling met continue positieve luchtwegdruk (CPAP). Bewijs dat CPAP effectief was in het verminderen van episodes van apneu/hypopnoe was vereist, samen met documentatie van het gebruik van CPAP.

In de eerste studie, een 12 weken durend onderzoek, werden in totaal 327 patiënten met OSA gerandomiseerd om modafinil-tabletten 200 mg/dag, modafinil-tabletten 400 mg/dag of een overeenkomende placebo te krijgen. De meerderheid van de patiënten (80%) voldeed volledig aan CPAP, gedefinieerd als CPAP-gebruik van meer dan 4 uur/nacht op > 70% van de nachten. De rest was gedeeltelijk CPAP-compatibel, gedefinieerd als CPAP-gebruik 30% van de nachten. CPAP-gebruik ging door tijdens het onderzoek. De primaire graadmeters voor de werkzaamheid waren 1) slaaplatentie, zoals beoordeeld met de Maintenance of Wakefulness Test (MWT) en 2) de verandering in de algehele ziektestatus van de patiënt, zoals gemeten door de Clinical Global Impression of Change (CGI-C) op het laatste bezoek [zie Klinische Studies (14.1) voor een beschrijving van deze maatregelen].

Patiënten die werden behandeld met modafinil-tabletten vertoonden een statistisch significante verbetering in het vermogen om wakker te blijven in vergelijking met met placebo behandelde patiënten, zoals gemeten door de MWT bij het laatste bezoek (tabel 2). Een statistisch significant groter aantal patiënten dat met modafinil-tabletten werd behandeld, vertoonde bij het laatste bezoek een verbetering van de algehele klinische toestand zoals beoordeeld door de CGI-C-schaal (tabel 3). De doses van 200 mg en 400 mg modafinil-tabletten produceerden statistisch significante effecten van vergelijkbare omvang op de MWT en ook op de CGI-C.

In de tweede studie, een studie van 4 weken, werden 157 patiënten met OSA gerandomiseerd om modafinil-tabletten 400 mg/dag of placebo te krijgen. Documentatie van regelmatig CPAP-gebruik (minstens 4 uur/nacht op 70% van de nachten) was vereist voor alle patiënten. De primaire graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de ESS bij het laatste bezoek. De baseline ESS-scores voor de modafinil-tabletten en placebogroepen waren 14.2 en 14.4, respectievelijk. In week 4 was de ESS met 4 . verminderd.6 in de groep met modafinil-tabletten en met 2 in de placebogroep, een verschil dat statistisch significant was.

Nachtelijke slaap gemeten met polysomnografie werd niet beïnvloed door het gebruik van modafinil-tabletten.

14.3 ploegendienststoornis (SWD)

De werkzaamheid van modafinil-tabletten bij het verbeteren van de waakzaamheid bij patiënten met overmatige slaperigheid geassocieerd met SWD werd aangetoond in een 12 weken durende placebogecontroleerde klinische studie. In totaal werden 209 patiënten met chronische SWD gerandomiseerd om modafinil-tabletten 200 mg/dag of placebo te krijgen. Alle patiënten voldeden aan de criteria voor chronische SWD. De criteria omvatten: 1) ofwel, a) een primaire klacht van overmatige slaperigheid of slapeloosheid die tijdelijk wordt geassocieerd met een werkperiode (meestal nachtwerk) die optreedt tijdens de gewone slaapfase, of b) polysomnografie en de MSLT tonen verlies van een normaal slaap-waakpatroon (i.e., verstoorde chronobiologische ritmiek); en 2) geen andere medische of mentale stoornis verantwoordelijk is voor de symptomen, en 3) de symptomen niet voldoen aan de criteria voor een andere slaapstoornis die slapeloosheid of overmatige slaperigheid veroorzaakt (bijv.g., tijdzoneverandering [jetlag]-syndroom).

Opgemerkt moet worden dat niet alle patiënten met een slaperigheidsklacht die ook in ploegendienst werken, voldoen aan de criteria voor de diagnose van SWD. In de klinische studie werden alleen patiënten opgenomen die gedurende ten minste 3 maanden symptomatisch waren.

Ingeschreven patiënten moesten ook minimaal 5 nachtdiensten per maand werken, overmatige slaperigheid hebben op het moment van hun nachtdiensten (MSLT-score zie Klinische studies (14).1) voor een beschrijving van deze maatregelen].

Patiënten die werden behandeld met modafinil-tabletten vertoonden een statistisch significante verlenging van de tijd tot het inslapen in vergelijking met met placebo behandelde patiënten, zoals gemeten door de nachtelijke MSLT bij het laatste bezoek (tabel 2). Een statistisch significant groter aantal patiënten dat met modafinil-tabletten werd behandeld, vertoonde bij het laatste bezoek een verbetering van de algehele klinische toestand zoals beoordeeld door de CGI-C-schaal (tabel 3).

Slaap overdag gemeten met polysomnografie werd niet beïnvloed door het gebruik van modafinil-tabletten.

tafel 2. Gemiddelde slaaplatentie bij baseline en verandering ten opzichte van baseline bij laatste bezoek (MWT en MSLT in minuten)

Wanorde	Meten	Modafinil-tabletten 200mg* *		Modafinil-tabletten 400mg*		Placebo
Basislijn		Verandering van Basislijn		Basislijn	Verandering van Basislijn		Basislijn	Verandering van Basislijn
Narcolepsie I	MWT	5.8	2.3	6.6	2.3	5.8	-0.7
Narcolepsie II	MWT	6.1	2.2	5.9	2	6	-0.7
OSA	MWT	13.1	1.6	13.6	1.5	13.8	-1.1
SWD	MSLT	2.1	1.7	–	–	2	0.3

*Aanzienlijk anders dan placebo voor alle onderzoeken (p Tabel 3. Clinical Global Impression of Change (CGI-C) (percentage patiënten dat verbeterde bij het laatste bezoek)

Wanorde	Modafinil-tabletten 200mg* *	Modafinil-tabletten 400mg*	Placebo
Narcolepsie I	64%	72%	37%
Narcolepsie II	58%	60%	38%
OSA	61%	68%	37%
SWD	74%	—–️️️️️️️️️️️️️️️️️️	36%

*Aanzienlijk anders dan placebo voor alle onderzoeken (p

16.1 Hoe geleverd

Modafinil-tabletten, USP worden als volgt geleverd:

100 mg Witte, ronde, biconvexe tabletten, gegraveerd "MOD" over- "100" aan de ene kant, "APO" aan de andere kant.

NDC 60505-2526-3 – Flessen van 30
NDC 60505-2526-9 – Flessen van 90
NDC 60505-2526-1 – Flessen van 100
NDC 60505-2526-8 – Flessen van 1.000
NDC 60505-2526-0 – Eenheidsdosisverpakkingen van 100

200 mg Witte, ovale, biconvexe tabletten, met breukgleuf en gegraveerd "MOD" halveren "200" aan de ene kant, "APO" aan de andere kant.

NDC 60505-2527-3 – Flessen van 30
NDC 60505-2527-9 – Flessen van 90
NDC 60505-2527-1 – Flessen van 100
NDC 60505-2527-5 – Flessen van 500
NDC 60505-2527-8 – Flessen van 1.000
NDC 60505-2527-0 – Eenheidsdosisverpakkingen van 100

16.2 Opslag

Bewaren bij 20° tot 25°C (68° tot 77°F); excursies toegestaan ​​van 15° tot 30°C (59° tot 86°F) [zie USP-gecontroleerde kamertemperatuur]. Doseer in een strakke, lichtbestendige container [zie USP].

Adviseer de patiënt om de door de FDA goedgekeurde patiëntetikettering te lezen (Medicatiegids).

Allergische reacties
Adviseer patiënten om te stoppen met het gebruik van modafinil-tabletten en om hun arts onmiddellijk op de hoogte te stellen als ze huiduitslag, netelroos, zweertjes in de mond, blaren, vervelling van de huid, moeite met slikken of ademen, of een gerelateerd allergisch fenomeen krijgen.

Autorijden en gevaarlijke activiteiten
Adviseer patiënten om hun eerdere gedrag met betrekking tot mogelijk gevaarlijke activiteiten niet te veranderen (bijv.g., autorijden, machines bedienen) of andere activiteiten waarvoor voldoende waakzaamheid vereist is, totdat en tenzij is aangetoond dat behandeling met modafinil-tabletten waakzaamheid veroorzaakt die dergelijke activiteiten mogelijk maken. Adviseer patiënten dat modafinil-tablet geen vervanging is voor slaap.

Eerder voorgeschreven behandelingen voortzetten
Informeer patiënten dat het van cruciaal belang kan zijn dat ze hun eerder voorgeschreven behandelingen blijven gebruiken (bijv.g., patiënten met OSA die CPAP krijgen, moeten hiermee doorgaan).

Stoppen met medicijn vanwege bijwerkingen
Adviseer patiënten om te stoppen met het gebruik van modafinil-tabletten en onmiddellijk contact op te nemen met hun arts als ze pijn op de borst, huiduitslag, depressie, angstgevoelens of tekenen van psychose of manie ervaren.

Zwangerschap
Adviseer patiënten om hun arts op de hoogte te stellen als ze zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden tijdens de therapie. Voorzichtigheid patiënten met betrekking tot het mogelijk verhoogde risico op zwangerschap bij gebruik van steroïde anticonceptiva (inclusief depot- of implanteerbare anticonceptiva) met modafinil-tabletten en gedurende één maand na stopzetting van de behandeling.

Verpleegkunde
Adviseer patiënten om hun arts op de hoogte te stellen als ze borstvoeding geven aan een baby.

Gelijktijdige medicatie
Adviseer patiënten om hun arts te informeren als ze geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken of van plan zijn te gebruiken, vanwege de mogelijkheid van interacties tussen modafinil-tabletten en andere geneesmiddelen.

Alcohol
Adviseer patiënten dat het gebruik van modafinil-tabletten in combinatie met alcohol niet is onderzocht. Adviseer patiënten dat het verstandig is om alcohol te vermijden tijdens het gebruik van modafinil-tabletten.

APOTEX CORP.
MODAFINIL-TABLETTEN, USP
100 mg en 200 mg

Gemaakt door	Gefabriceerd voor
Apotex Inc.	Apotex Corp.
Toronto, Ontario	Weston, Florida
Canada M9L 1T9	33326

Herzien: februari 2021
Rev. 8

Modafinil-tabletten, USP
100 mg en 200 mg
(moe daf’ ik nihil)

Lees deze medicatiehandleiding voordat u begint met het innemen van modafinil-tabletten en elke keer dat u een nieuwe vulling krijgt. Er kan nieuwe informatie zijn. Deze informatie vervangt niet het praten met uw arts over uw medische toestand of behandeling.

Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over modafinil-tabletten??

Modafinil-tabletten kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken, waaronder ernstige huiduitslag of een ernstige allergische reactie die delen van uw lichaam kan aantasten, zoals uw lever of bloedcellen. Elk van deze moet mogelijk in een ziekenhuis worden behandeld en kan levensbedreigend zijn.

Stop met het innemen van modafinil-tabletten en bel onmiddellijk uw arts of zoek noodhulp als u een van deze symptomen heeft:

• huiduitslag, netelroos, zweren in uw mond of uw huid blaren en vervellingen
• zwelling van uw gezicht, ogen, lippen, tong of keel
• moeite met slikken of ademen
• koorts, kortademigheid, zwelling van de benen, gele verkleuring van de huid of het wit van de ogen, of donkere urine.

Als u ernstige huiduitslag heeft met modafinil-tabletten, kan het stoppen van het geneesmiddel er niet voor zorgen dat de uitslag levensbedreigend wordt of ervoor zorgt dat u blijvend gehandicapt of misvormd wordt.

Modafinil-tabletten zijn voor geen enkele medische aandoening goedgekeurd voor gebruik bij kinderen.
Het is niet bekend of modafinil-tabletten veilig of effectief zijn bij kinderen jonger dan 17 jaar.

Wat zijn modafinil-tabletten??

Modafinil-tabletten zijn een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om de waakzaamheid te verbeteren bij volwassenen die erg slaperig zijn vanwege een van de volgende gediagnosticeerde slaapstoornissen:

• narcolepsie
• obstructieve slaapapneu (OSA). Modafinil-tabletten worden gebruikt om overmatige slaperigheid te behandelen, maar niet de obstructie of medische aandoening die OSAS veroorzaakt. U moet met uw arts praten over behandelingen voor OSA voordat u begint met het innemen van modafinil-tabletten en tijdens de behandeling met modafinil-tabletten. Modafinil-tabletten komen niet in de plaats van behandelingen die uw arts heeft voorgeschreven voor OSA. Het is belangrijk dat u deze behandelingen blijft gebruiken zoals voorgeschreven door uw arts.
• ploegendienststoornis (SWD)

Modafinil-tabletten genezen deze slaapstoornissen niet. Modafinil-tabletten kunnen de slaperigheid die door deze aandoeningen wordt veroorzaakt helpen, maar het stopt mogelijk niet al uw slaperigheid. Modafinil-tabletten vervangen niet voldoende slaap. Volg het advies van uw arts over goede slaapgewoonten en het gebruik van andere behandelingen.

Modafinil is een federaal gereguleerde stof (C-IV) omdat het kan worden misbruikt of tot afhankelijkheid kan leiden. Bewaar modafinil-tabletten op een veilige plaats om misbruik en misbruik te voorkomen. Het verkopen of weggeven van modafinil-tabletten kan anderen schaden en is tegen de wet. Vertel het uw arts als u ooit alcohol, geneesmiddelen op recept of straatdrugs heeft misbruikt of er afhankelijk van bent geweest.

Wie mag modafinil-tabletten niet gebruiken??

Gebruik modafinil-tabletten niet als u:

• zijn allergisch of hebben huiduitslag ontwikkeld voor modafinil of armodafinil (NUVIGIL®) of voor één van de bestanddelen van modafinil-tabletten. Zie het einde van deze medicatiehandleiding voor een volledige lijst van ingrediënten in modafinil-tabletten.

Wat moet ik mijn arts vertellen voordat ik modafinil-tabletten inneem??
Vertel uw arts over al uw medische aandoeningen, ook als u:

• een voorgeschiedenis heeft van psychische problemen, waaronder psychose
• hartproblemen heeft of een hartaanval heeft gehad
• hoge bloeddruk hebben. Uw bloeddruk moet mogelijk vaker worden gecontroleerd tijdens het gebruik van modafinil-tabletten.
• lever- of nierproblemen heeft
• een voorgeschiedenis hebben van drugs- of alcoholmisbruik of verslaving;
• zwanger bent of van plan bent zwanger te worden. Het is niet bekend of modafinil schadelijk is voor uw ongeboren baby.
• geven borstvoeding. Het is niet bekend of modafinil in uw moedermelk terechtkomt. Praat met uw arts over de beste manier om uw baby te voeden als u modafinil-tabletten gebruikt.

Vertel uw arts over alle geneesmiddelen die u gebruikt, inclusief geneesmiddelen op recept en vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en kruidensupplementen. Modafinil-tabletten en veel andere geneesmiddelen kunnen met elkaar interageren, en soms bijwerkingen veroorzaken. Modafinil-tabletten kunnen de manier waarop andere geneesmiddelen werken beïnvloeden, en andere geneesmiddelen kunnen de werking van modafinil-tabletten beïnvloeden. Uw dosis modafinil-tabletten of bepaalde andere geneesmiddelen moet mogelijk worden gewijzigd.

Vertel het uw arts vooral als u het volgende gebruikt of gebruikt:

• een hormonale anticonceptiemethode, zoals anticonceptiepillen, injecties, implantaten, pleisters, vaginale ringen en spiraaltjes (IUD’s). Hormonale anticonceptiemethoden werken mogelijk niet terwijl u modafinil-tabletten gebruikt. Vrouwen die een van deze anticonceptiemethoden gebruiken, hebben mogelijk een grotere kans om zwanger te worden tijdens het gebruik van modafinil-tabletten en gedurende één maand na het stoppen met modafinil-tabletten. Praat met uw arts over keuzes voor anticonceptie die voor u geschikt zijn tijdens het gebruik van modafinil-tabletten.

Ken de medicijnen die u neemt. Houd er een lijst van bij en laat deze aan uw arts en apotheker zien als u een nieuw geneesmiddel krijgt. Uw arts of apotheker zal u vertellen of het veilig is om modafinil-tabletten en andere geneesmiddelen samen in te nemen. Begin geen nieuwe geneesmiddelen met modafinil-tabletten tenzij uw arts u heeft verteld dat het in orde is.

Hoe moet ik modafinil-tabletten innemen??

• Neem modafinil-tabletten precies zoals voorgeschreven door uw arts. Uw arts zal de dosis modafinil-tabletten voorschrijven die voor u geschikt is. Verander uw dosis modafinil-tabletten niet zonder met uw arts te overleggen.
• Uw arts zal u vertellen wat het juiste moment van de dag is om modafinil-tabletten in te nemen.

• Mensen met narcolepsie of OSA nemen modafinil-tabletten gewoonlijk één keer per dag in de ochtend.
• Mensen met SWD nemen modafinil-tabletten meestal ongeveer 1 uur voor hun werk in.

Verander het tijdstip waarop u modafinil-tabletten inneemt niet, tenzij u met uw arts heeft gesproken. Als u modafinil-tabletten te kort voor het slapengaan inneemt, kan het moeilijker zijn om te gaan slapen.

U kunt modafinil-tabletten met of zonder voedsel innemen.

Als u meer dan uw voorgeschreven dosis heeft ingenomen of als u een overdosis modafinil-tabletten heeft ingenomen, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts of ga onmiddellijk naar de eerste hulp van het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Symptomen van een overdosis modafinil-tabletten kunnen zijn:

• Moeite met slapen
• rusteloosheid
• verwarring
• gedesoriënteerd voelen
• opgewonden zijn
• dingen horen, zien, voelen of voelen die er niet echt zijn (hallucinaties)
• misselijkheid en diarree
• een snelle of langzame hartslag
• pijn op de borst
• verhoogde bloeddruk

Wat moet ik vermijden tijdens het gebruik van modafinil-tabletten??

• Bestuur geen auto of doe geen andere gevaarlijke activiteiten totdat u weet welke invloed modafinil-tabletten op u hebben. Mensen met slaapstoornissen moeten altijd voorzichtig zijn met het doen van dingen die gevaarlijk kunnen zijn. Verander uw dagelijkse gewoonten niet totdat uw arts u vertelt dat het goed is.
• U moet het drinken van alcohol vermijden. Het is niet bekend welk effect het drinken van alcohol op u heeft als u modafinil-tabletten gebruikt.

Wat zijn mogelijke bijwerkingen van modafinil-tabletten??

Modafinil-tabletten kunnen ernstige bijwerkingen veroorzaken. Stop met het innemen van modafinil-tabletten en bel onmiddellijk uw arts of zoek noodhulp als u een van de volgende symptomen krijgt:

• een ernstige huiduitslag of ernstige allergische reactie. (Zien "Wat is de belangrijkste informatie die ik moet weten over modafinil-tabletten??" )
• mentale (psychiatrische) symptomen, waaronder:

• depressie
• angstig voelen
• dingen horen, zien, voelen of voelen die er niet echt zijn (hallucinaties)
• een extreme toename van activiteit en praten (manie)
• gedachten aan zelfmoord
• agressief gedrag
• andere mentale problemen

symptomen van een hartprobleem, waaronder pijn op de borst, abnormale hartslag en moeite met ademhalen.

Vaak voorkomende bijwerkingen die kunnen optreden bij iedereen die modafinil-tabletten gebruikt, zijn onder meer:

• hoofdpijn
• rugpijn
• misselijkheid
• nerveus voelen
• verstopte neus
• diarree
• angstig voelen
• Moeite met slapen
• duizeligheid
• maagklachten

Modafinil-tabletten zijn niet goedgekeurd voor gebruik bij kinderen voor een medische aandoening, waaronder aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD). In onderzoeken naar modafinil-tabletten bij kinderen met narcolepsie waren de volgende bijwerkingen:

• Tourette syndroom
• vijandig gedrag
• toename van plotseling verlies van spierspanning en ernstige spierzwakte
• toename van het zien en horen van dingen bij het in slaap vallen
• toename van zelfmoordgedachten
• laag aantal witte bloedcellen
• pijnlijke menstruatie

Vertel het uw arts als u een bijwerking krijgt die u hindert of die niet overgaat tijdens het gebruik van modafinil-tabletten.

Dit zijn niet alle bijwerkingen van modafinil-tabletten. Vraag uw arts of apotheker voor meer informatie.

Sommige effecten van modafinil-tabletten op de hersenen zijn hetzelfde als die van andere geneesmiddelen die "stimulerende middelen". Deze effecten kunnen leiden tot misbruik of afhankelijkheid van modafinil-tabletten.

Bel uw arts voor medisch advies over bijwerkingen. U kunt bijwerkingen melden aan de FDA op 1-800-FDA-1088.

Hoe moet ik modafinil-tabletten bewaren??

• Bewaar modafinil-tabletten bij kamertemperatuur tussen 20 ° en 25 ° C (68 ° tot 77 ° F); excursies toegestaan ​​van 15° tot 30°C (59° tot 86°F).
• Houd modafinil-tabletten en alle geneesmiddelen buiten het bereik van kinderen.

Algemene informatie over het veilige en effectieve gebruik van modafinil-tabletten

Medicijnen worden soms voorgeschreven voor andere doeleinden dan vermeld in een medicatiehandleiding. Gebruik modafinil-tabletten niet voor een aandoening waarvoor het niet is voorgeschreven. Geef modafinil-tabletten niet aan andere mensen, ook niet als zij dezelfde symptomen hebben als u. Het kan hen schaden en het is tegen de wet.

Deze medicatiehandleiding vat de belangrijkste informatie over modafinil-tabletten samen. Als u meer informatie wilt, neem dan contact op met uw arts. U kunt uw arts of apotheker om informatie vragen over modafinil-tabletten die zijn geschreven voor gezondheidswerkers. Bel voor meer informatie Apotex Corp. op 1-800-706-5575.

Wat zijn de ingrediënten in modafinil-tabletten??

Actief bestanddeel: modafinil
Inactieve ingrediënten: colloïdaal siliciumdioxide, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat en methylcellulose.

Alle geregistreerde handelsmerken in dit document zijn het eigendom van hun respectievelijke eigenaren.

Deze medicatiehandleiding is goedgekeurd door de U.S. Food and Drug Administration.

APOTEX CORP.
MODAFINIL-TABLETTEN, USP
100 mg en 200 mg

Gemaakt door	Gefabriceerd voor
Apotex Inc.	Apotex Corp.
Toronto, Ontario	Weston, Florida
Canada M9L 1T9	33326

Herzien: februari 2021

Representatief voorbeeld van etikettering (zie het gedeelte HOE GELEVERD voor een volledige lijst):

BELANGRIJKSTE DISPLAYPANEEL – 100 mg

APOTEX CORP. NDC 60505-2526-3

Representatief voorbeeld van etikettering (zie het gedeelte HOE GELEVERD voor een volledige lijst):